4 039.00 р. 3 918.00 р.
Есть в наличии

Лекарственная форма

таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой


Показания к применению

Сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов в дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля.

Дапаглифлозин рекомендован у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа с установленным диагнозом сердечно-сосудистого заболевания или двумя и более факторами сердечно-сосудистого риска* для снижения риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

* возраст у мужчин ≥ 55 лет или ≥ 60 лет у женщин и наличие не менее одного фактора риска: дислипидемия, артериальная гипертензия или курение.


Противопоказания

- Повышенная индивидуальная чувствительность к любому компоненту препарата.

- Сахарный диабет 1 типа.

- Нарушение функции почек при рСКФ стабильно менее 45 мл/мин/1,73 м2, включая терминальную стадию почечной недостаточности и пациентов, получающих гемодиализ.

- Наследственная непереносимость лактозы, недостаточность лактазы и глюкозо-галактозная непереносимость.

- Беременность и период грудного вскармливания.

- Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не изучены).

- Нарушение функции печени.

- Острые заболевания, при которых имеется риск развития нарушения функции почек: дегидратация (при рвоте, диарее), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания, состояния гипоксии (шок, сепсис, инфекции почек, бронхолегочные заболевания).

- Острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз, с комой или без комы. В случае диабетического кетоацидоза следует применять препараты инсулина.

- Клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут привести к развитию тканевой гипоксии (дыхательная недостаточность, острая некомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда).

- Серьезные хирургические операции и травмы (когда показано проведение инсулинотерапии).

- Хронический алкоголизм и острое отравление этанолом.

- Лактоацидоз (в т.ч. в анамнезе).

- Период не менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащих контрастных средств.

- Соблюдение гипокалорийной диеты (<1000 ккал/сут).


Побочные действия

Дапаглифлозин и метформин

Оценка безопасности проводилась на основании объединенных данных 8 краткосрочных плацебо-контролируемых исследований, в которых дапаглифлозин применялся в комбинации с метформином (в данной комбинации и в дополнение к другой гипогликемической терапии). В этих исследованиях 983 пациента получали дапаглифлозин в дозе 10 мг один раз в сутки и метформин, и 1185 пациентов получали плацебо и метформин.

Общая частота нежелательных явлений в группе дапаглифлозина в дозе 10 мг и метформина составила 60,3% по сравнению с 58,2% в группе плацебо и метформина. У 4% пациентов в группе дапаглифлозина 10 мг и метформина терапия была отменена из-за нежелательных реакций по сравнению с 3,3% в группе плацебо и метформина.

Наиболее частыми нежелательными явлениями, приводившими к отмене терапии и отмеченными, как минимум, у 3 пациентов в группе дапаглифлозина 10 мг и метформина, были нарушение функции почек (0,7%), повышение концентрации креатинина в сыворотке крови (0,2%), уменьшение КК (0,2%) и инфекции мочевыводящих путей (0,2%).

В Таблице 1 приведены нежелательные реакции по данным 8 краткосрочных плацебо-контролируемых исследований, вне зависимости от оценки исследователем причинно- следственной связи, которые были отмечены, как минимум, у 2% пациентов, принимавших дапаглифлозин и метформин, и, как минимум, на 1% чаще по сравнению с пациентами, получавшими метформин и плацебо.

Таблица 1. Нежелательные реакции в плацебо-контрол ируемых исследованиях1 (вне зависимости от оценки исследователем причинно-следственной связи), отмеченные с частотой ≥ 2% у пациентов, получавших дапаглифлозин и метформин, и, как минимум, на 1% чаще по сравнению с пациентами, получавшими метформин и плацебо (за исключением гипогликемии)2

Системно-органный класс

Термин предпочтительного употребления

Дапаглифлозин 10 мг и метформин

N=983

Инфекции и инвазии

Генитальные инфекции3

Часто

Инфекции и инвазии

Инфекции мочевыводящих путей4

Часто

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Полиурия5

Часто

1 8 плацебо-контролируемых исследований включали 2 исследования стартовой комбинированной терапии с метформином, 2 исследования добавления к терапии метформином, 1 исследование добавления к терапии инсулином, 1 исследование добавления к терапии ситаглиптином и 2 исследования добавления к комбинированной гипогликемической терапии. Приведенные данные относятся к краткосрочной терапии (до 24 недель) независимо от назначения дополнительных гипогликемических средств.

2 См. подраздел "Гипогликемия".

3 Включает следующие предпочтительные термины (перечислены в порядке убывания частоты): вульвовагинальная грибковая инфекция, баланит, вагинальная инфекция, генитальная грибковая инфекция, генитальная инфекция, вульвовагинальный кандидоз, кандидозный баланит, вульвовагинит, генитальный кандидоз, вульвит, баланопостит, генитальная инфекция у мужчин, инфекция мочеполового тракта, абсцесс пениса, инфекция пениса, постит, абсцесс вульвы и бактериальный вагинит.

4 Включает следующие предпочтительные термины (перечислены в порядке убывания частоты): инфекция мочевыводящих путей, цистит, инфекция мочевыводящих путей, вызванная бактериями рода Escherichia, инфекция мочеполового тракта, пиелонефрит, тригонит, уретрит, инфекция почек и простатит.

5 Включает следующие предпочтительные термины (перечислены в порядке убывания частоты): поллакиурия, полиурия и увеличение объема выделяемой мочи.

Метформин

В плацебо-контролируемых исследованиях метформина пролонгированного действия в качестве монотерапии диарея и тошнота/рвота отмечались более чем у 5% пациентов и чаще, чем в группе плацебо (диарея у 9,6% и 2,6% пациентов, тошнота/рвота у 6,5% и 1,5% пациентов, соответственно). У 0,6% пациентов, получавших метформин пролонгированного действия, диарея привела к прекращению терапии.

Объединенные данные 12 плацебо-контролируемых исследований дапаглифлозина 5 мг и 10 мг для контроля гликемии

Дапаглифлозин

В 4 исследованиях дапаглифлозин применялся в качестве монотерапии, а в 8 исследованиях - в качестве дополнения к базовой сахароснижающей терапии или в комбинации с метформином. В этих исследованиях 2338 пациентов получали дапаглифлозин, в среднем, в течение 21 недели. 1393 пациента получали плацебо, 1145 пациентов - дапаглифлозин 5 мг, 1193 пациента - дапаглифлозин 10 мг один раз в сутки.

Объединенные данные 13 плацебо-контролируемых исследований дапаглифлозина 10мг для контроля гликемии

Оценка безопасности и переносимости дапаглифлозина 10 мг проводилась на основании объединенных данных 13 плацебо-контролируемых исследований: в 3 исследованиях дапаглифлозин изучался в режиме монотерапии, в 9 исследованиях - в качестве дополнительной терапии к проводимой сахароснижающей терапии, и в 1 исследовании в стартовой комбинации с метформином. В этих исследованиях 2360 пациентов получали дапаглифлозин в дозе 10 мг, в среднем, в течение 22 недель.

Описание отдельных нежелательных реакций

Снижение ОЦК

Дапаглифлозин вызывает осмотический диурез, который может приводить к снижению ОЦК. Нежелательные реакции, связанные со снижением ОЦК (включая сообщения об обезвоживании, гиповолемии, ортостатической гипотензии или артериальной гипотензии), отмеченные в объединенных данных 12 и 13 краткосрочных плацебо-контролируемых исследований дапаглифлозина и в исследовании DECLARE, приведены в Таблице 2 (см. раздел "Особые указания").

Таблица 2. Нежелательные реакции, связанные со снижением ОЦК1, в клинических исследованиях дапаглифлозина

Объединенные данные 12 плацебо-контролируемых исследований

Объединенные данные 13 плацебо-контролируемых исследований

Исследование DECLARЕ

Плацебо

Дапаглифлозин

5 мг

Дапаглифлозин

10 мг

Плацебо

Дапаглифлозин

10 мг

Плацебо

Дапаглифлозин

10 мг

Общее количество пациентов

N (%)

N=1393

5 (0,4%)

N=1145

7 (0,6%)

N=1193

9 (0,8%)

N=2295

17(0,7%)

N=2360

27(1,1%)

N=8569

207 (2,4%)

N=8574

213 (2,5%)

Подгруппы пациентов n (%)

Пациенты, принимающие "петлевые" диуретики

n=55

1 (1,8%)

n=40

0

n=31

3 (9,7%)

n=267

4(1,5%)

n=236

6 (2,5%)

n=934

57 (6,1%)

n=866

57 (6,6%)

Пациенты с нарушением функции почек средней тяжести (60>рСКФ≥30 мл/мин/1,73 м2)

n=107

2(1,9%)

n=107

1 (0,9%)

n=89

1 (1,1%)

n=268

4(1,5%)

n=265

5 (1,9%)

n=658

30 (4,6%)

n=604

35 (5,8%)

Пациенты ≥65 лет

n=276

1 (0,4%)

n=216

1 (0,5%)

n=204

3 (1,5%)

n=711

6 (0,8%)

n=665

11 (1,7%)

n=3950

121 (3,1%)

n=3948

117(3,0%)

1 Снижение ОЦК включало следующие нежелательные реакции: дегидратация, гиповолемия, ортостатическая гипотензия и артериальная гипотензия.

Гипогликемия

Частота развития гипогликемии в исследованиях представлена в Таблице 3. Гипогликемия чаще отмечалась при добавлении дапаглифлозина к терапии производным сульфонилмочевины или препаратом инсулина.

Таблица 3. Частота тяжелой гипогликемии1 и гипогликемии с концентрацией глюкозы < 54 мг/дл2 в контролируемых клинических исследованиях

Плацебо

Дапаглифлозин 5 мг

Дапаглифлозин 10 мг

Добавление к метформину (24 недели)

N=137

N=137

N=135

Тяжелая [n (%)]

0

0

0

Глюкоза < 54 мг/дл [n (%)]

0

0

0

Добавление к ингибитору ДПП-4 (в том числе, в комбинации с метформином) (24 недели)

N=226

-

N=225

Тяжелая [n (%)]

0

-

1 (0,4)

Глюкоза < 54 мг/дл [n (%)]

1 (0,4)

-

1 (0,4)

Добавление к препарату инсулина (в том числе, в комбинации с другим гипогликемическим средством для перорального применения) (24 недели)

N=197

N=212

N=196

Тяжелая [n (%)]

1 (0,5)

2 (0,9)

2(1,0)

Глюкоза < 54 мг/дл [n (%)]

43 (21,8)

55 (25,9)

45 (23,0)

1 Тяжелые эпизоды гипогликемии определялись как эпизоды тяжелых нарушений сознания или поведения, потребовавшие посторонней помощи (помощи третьих лиц), и быстро разрешившиеся после вмешательства, независимо от концентрации глюкозы.

2 Эпизоды гипогликемии с концентрацией глюкозы < 54 мг/дл (3 ммоль/л) определялись как эпизоды гипогликемии, удовлетворяющие критериям по концентрации глюкозы, но не попадающие в категорию тяжелых.

В исследовании DECLARE тяжелая гипогликемия была отмечена у 58 (0,7%) из 8574 пациентов, получавших дапаглифлозин 10 мг, и у 83 (1,0%) из 8569 пациентов, получавших плацебо.

Грибковые генитальные инфекции

Грибковые генитальные инфекции чаще отмечались в группе дапаглифлозина. Грибковые генитальные инфекции были отмечены у 0,9%, 5,7% и 4,8% пациентов, принимавших плацебо, дапаглифлозин 5 мг и дапаглифлозин 10 мг, соответственно (объединенные данные 12 плацебо-контролируемых исследований дапаглифлозина 5 мг и 10 мг). У 0,2% пациентов в группе дапаглифлозина 10 мг из-за генитальной инфекции препарат был отменен (в группе плацебо случаев отмены терапии из-за аналогичной нежелательной реакции не было).

Грибковые генитальные инфекции чаще отмечались у женщин, а также у пациентов, у которых до начала приема препарата отмечались эпизоды аналогичной инфекции (10,0%, 23,1% и 25,0% по сравнению с 0,8%, 5,9% и 5,0% в группах плацебо, дапаглифлозина 5 мг, дапаглифлозина 10 мг, соответственно). Наиболее частыми у женщин были вульвовагинальные грибковые инфекции, а у мужчин - баланит.

В исследовании DECLARE серьезные грибковые генитальные инфекции отмечались у <0,1% пациентов в группе дапаглифлозина 10 мг и у <0,1% пациентов в группе плацебо. Грибковые генитальные инфекции, приводившие к отмене препарата, наблюдались у 0,9% пациентов, получавших дапаглифлозин 10 мг, и у <0,1% пациентов, получавших плацебо.

Инфекции мочевыводящих путей

В объединенных данных 13 краткосрочных плацебо-контролируемых исследований инфекции мочевыводящих путей отмечены у 4,7% и 3,5% пациентов, получавших дапаглифлозин 10 мг и плацебо соответственно. Большинство инфекций у пациентов в группе дапаглифлозина 10 мг были слабо или умеренно выраженными. Начальный курс стандартной терапии был эффективен у большинства пациентов, и инфекции мочевыводящих путей редко приводили к исключению из исследования (дапаглифлозин 10 мг: 0,2%, плацебо: 0,1%). Инфекции чаще развивались у женщин (8,5% пациентов в группе дапаглифлозина 10 мг по сравнению с 6,7% в группе плацебо), чем у мужчин (1,8% пациентов в группе дапаглифлозина 10 мг по сравнению с 1,3% в группе плацебо).

В исследовании DECLARE серьезные случаи инфекций мочевыводящих путей отмечались у меньшего количества пациентов в группе дапаглифлозина по сравнению с группой плацебо: 79 (0,9%) по сравнению с 109 (1,3%), соответственно.

Реакции гиперчувствительности

На фоне приема дапаглифлозина сообщалось о реакциях гиперчувствительности (таких как ангионевротический отек, крапивница, гиперчувствительность). В рамках программы клинических исследований серьезные анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции и ангионевротический отек отмечены у 0,3% пациентов, получавших дапаглифлозин, и у 0,2% пациентов в группе сравнения. При возникновении реакций гиперчувствительности следует отменить дапаглифлозин, проводить лечение в соответствии с принятой практикой и наблюдение за пациентом до полного разрешения симптомов.

Диабетический кетоацидоз

В исследовании DECLARE явления диабетического кетоацидоза были зарегистрированы у 27 из 8574 пациентов в группе дапаглифлозина и у 12 из 8569 пациентов в группе плацебо. Данные явления возникали равномерно в течение периода исследования.

Результаты лабораторных исследований

Повышение концентрации креатинина в сыворотке крови и снижение рСКФ

Дапаглифлозин

На фоне начала терапии дапаглифлозином отмечается повышение концентрации креатинина в сыворотке крови и снижение рСКФ. У пациентов с исходно нормальной функцией почек или с нарушением функции почек легкой степени концентрация креатинина в сыворотке крови и рСКФ возвращались к исходным значениям на 24 неделе. Устойчивое снижение рСКФ отмечалось у пациентов с нарушением функции почек средней степени (рСКФ ≥ 30 и < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. раздел "Особые указания").

Увеличение гематокрита

Дапаглифлозин

Увеличение гематокрита у пациентов, получавших дапаглифлозин, отмечалось с 1 по 16 недели лечения (объединенные данные 13 плацебо-контролируемых исследований дапаглифлозина 10 мг). Максимальное увеличение гематокрита, по сравнению с исходными значениями, наблюдалось на 16 неделе. На 24 неделе среднее изменение гематокрита по сравнению с исходным значением составило -0,33% в группе плацебо и 2,30% в группе дапаглифлозина 10 мг. К 24 неделе повышенное значение гематокрита >55% было зарегистрировано у 0,4% пациентов в группе плацебо и 1,3% пациентов в группе дапаглифлозина 10 мг.

Повышение концентрации холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП)

Дапаглифлозин

Изменение концентрации липидов в сыворотке крови отмечено у пациентов, получавших дапаглифлозин, по сравнению с группой плацебо (объединенные данные 13 плацебо-контролируемых исследований дапаглифлозина 10 мг). Среднее процентное увеличение концентрации общего холестерина в сыворотке крови на 24 неделе составило 2,5% и 0,0% в группе дапаглифозина 10 мг и плацебо, соответственно, а ХС ЛПНП 2,9% в группе дапаглифлозина 10 мг по сравнению с -1,0% в группе плацебо.

В исследовании DECLARE среднее изменение концентрации общего холестерина через 4 года составило 0,4 мг/дл в группе дапаглифлозина 10 мг по сравнению с -4,1 мг/дл в группе плацебо, а ХС ЛПНП -2,5 мг/дл в группе дапаглифлозина 10 мг по сравнению с -4,4 мг/дл в группе плацебо.

Концентрация витамина В12

Метформин

В клинических исследованиях метформина продолжительностью 29 недель приблизительно у 7% пациентов наблюдалось снижение ранее нормальной концентрации витамина В12 в сыворотке крови до субнормальных значений (см. раздел "Особые указания").

Опыт пострегистрационного применения

Дапаглифлозин

При пострегистрационном применении были отмечены следующие нежелательные реакции: сыпь, кетоацидоз, острая почечная недостаточность, уросепсис и пиелонефрит, некротизирующий фасциит промежности (гангрена Фурнье).

Достоверно оценить причинно-следственную связь и частоту нежелательных реакций не представляется возможным, поскольку сведения были получены в виде спонтанных сообщений, а размер популяции пациентов точно не был определен.


С осторожностью

Инфекции мочевыводящих путей; риск снижения объема циркулирующей крови (ОЦК); пожилые пациенты; повышенное значение гематокрита; пациенты в возрасте старше 60 лет, выполняющие тяжелую физическую работу.


Особые указания

Лактоацидоз

При пострегистрационном применении метформина были отмечены случаи лактоацидоза, в том числе, с летальным исходом. В этих случаях лактоацидоз имел скрытое начало и сопровождался неспецифическими симптомами, такими как недомогание, миалгия, боль в животе, дыхательная недостаточность и повышенная сонливость. При тяжелом ацидозе отмечались гипотермия, артериальная гипотензия и резистентные брадиаритмии.

При лактоацидозе, связанном с приемом метформина, были отмечены повышенная концентрация лактата в крови (более 5 ммоль/л), ацидоз с анионным интервалом (без наличия кетонурии и кетонемии) и увеличение соотношения лактат/пируват; концентрация метформина в плазме крови обычно превышала 5 мкг/мл. Метформин уменьшает утилизацию лактата в печени, концентрация лактата в крови при этом увеличивается, что способствует развитию лактоацидоза, особенно у пациентов с факторами риска.

При подозрении на лактоацидоз у пациента, принимающего метформин, следует безотлагательно начать проведение общих поддерживающих мероприятий в условиях стационара и немедленно прекратить прием препарата Сигдуо Лонг®.

При вероятном или подтвержденном лактоацидозе на фоне приема препарата Сигдуо Лонг® рекомендуется немедленно начать гемодиализ для коррекции ацидоза и выведения кумулированного метформина (метформин выводится при гемодиализе, клиренс составляет до 170 мл/мин в условиях хорошей гемодинамики). Гемодиализ часто приводил к разрешению симптоматики и выздоровлению.

Следует информировать пациентов и членов их семей о симптомах лактоацидоза, а также о необходимости прекратить терапию препаратом Сигдуо Лонг® и обратиться к врачу при появлении этих симптомов.

Далее по тексту приведены рекомендации по снижению риска и коррекции лактоацидоза в случае наличия известных факторов риска.

Нарушение функции почек

Лактоацидоз, связанный с приемом метформина при пострегистрационном применении, чаще всего возникал у пациентов со значительным нарушением функции почек. Метформин, в основном, выводится почками, поэтому с увеличением степени тяжести нарушения функции почек повышается риск кумуляции метформина и развития лактоацидоза.

Рекомендации по оценке функции почек (см. разделы "Фармакокинетика" и "Способ применения и дозы"):

  • До начала терапии препаратом Сигдуо Лонг® следует определить рСКФ.
  • Препарат Сигдуо Лонг® противопоказан пациентам с рСКФ стабильно менее 45 мл/мин/1,73 м2 (см. раздел "Противопоказания").
  • У всех пациентов, принимающих препарат Сигдуо Лонг®, следует оценивать рСКФ, как минимум, ежегодно. У пациентов из группы риска нарушения функции почек (например, у пациентов пожилого возраста) функцию почек необходимо контролировать чаще.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Совместное применение препарата Сигдуо Лонг® с препаратами, которые могут влиять на функцию почек, может привести к значительным гемодинамическим изменениям, вызвать изменения кислотно-щелочного баланса или способствовать кумуляции метформина (например, катионные препараты) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Поэтому следует более часто контролировать состояние таких пациентов.

Пациенты в возрасте 65 лет и старше

Риск лактоацидоза, связанного с приемом метформина, увеличивается с возрастом, поскольку риск нарушения функции печени, почек или сердечной недостаточности у пожилых пациентов выше по сравнению с пациентами более молодого возраста. У пожилых пациентов функцию почек необходимо контролировать чаще (см. раздел "Способ применения и дозы").

Радиологические исследования с введением контрастных веществ

При проведении радиологических исследований с внутрисосудистым введением йодсодержащих контрастных веществ были выявлены случаи острого нарушения функции почек и развития лактоацидоза у пациентов, получающих метформин. Необходимо за 48 ч до выполнения такой процедуры приостановить терапию препаратом Сигдуо Лонг®, определить рСКФ через 48 ч после процедуры и возобновить прием препарата только после подтверждения стабильной функции почек.

Хирургические вмешательства и другие процедуры

Ограничение приема пищи и жидкости во время хирургических или других процедур может повысить риск снижения ОЦК, артериальной гипотензии и нарушения функции почек. Следует приостановить прием препарата Сигдуо Лонг® при ограничении приема пищи и жидкости.

Гипоксия

Несколько случаев лактоацидоза, связанного с пострегистрационным применением метформина, развилось на фоне острой сердечной недостаточности (особенно в сочетании с гипоперфузией и гипоксемией). Сосудистый коллапс (шок), острый инфаркт миокарда, сепсис и другие состояния, характеризующиеся гипоксемией, связаны с лактоацидозом и могут также вызывать преренальную азотемию. При возникновении таких состояний следует прекратить прием препарата Сигдуо Лонг®.

Чрезмерное употребление алкоголя

Алкоголь усиливает влияние метформина на метаболизм лактата и может способствовать развитию лактоацидоза. Пациентов следует информировать о недопустимости приема больших доз алкоголя на фоне терапии препаратом Сигдуо Лонг®.

Нарушение функции печени

Применение метформина пациентами с нарушением функции печени в некоторых случаях приводило к лактоацидозу, вероятно, из-за нарушения утилизации лактата в печени и повышения его концентрации в крови. Поэтому препарат Сигдуо Лонг® противопоказан пациентам с нарушением функции печени.

Артериальная гипотензия

Дапаглифлозин способствует снижению ОЦК. После начала терапии дапаглифлозином может возникать артериальная гипотензия с клиническими проявлениями, особенно у пациентов с нарушением функции почек (рСКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2), пациентов пожилого возраста и пациентов, принимающих "петлевые" диуретики. Перед назначением препарата Сигдуо Лонг® таким пациентам следует провести оценку и коррекцию ОЦК, а после начала терапии - проводить наблюдение для выявления симптомов артериальной гипотензии.

Кетоацидоз

Имеются сообщения о случаях кетоацидоза, серьезного и опасного для жизни состояния, требующего срочной госпитализации, у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа, принимающих ингибиторы SGLT2, включая дапаглифлозин (см. раздел "Побочное действие"). Сообщалось о случаях кетоацидоза с летальным исходом у пациентов, принимающих дапаглифлозин. Препарат Сигдуо Лонг® не показан для лечения пациентов с сахарным диабетом 1 типа.

При появлении у пациента, получающего препарат Сигдуо Лонг®, признаков и симптомов тяжелого метаболического ацидоза, необходимо исключить кетоацидоз, независимо от концентрации глюкозы в крови, поскольку при кетоацидозе на фоне приема препарата Сигдуо Лонг® концентрация глюкозы в крови может быть менее 13,9 ммоль/л. При подозрении на кетоацидоз следует прекратить прием препарата Сигдуо Лонг®, провести необходимое обследование и назначить соответствующее лечение. При лечении кетоацидоза применяются препараты инсулина, внутривенное введение растворов, в том числе, глюкозы.

Во многих случаях при пострегистрационном применении, особенно у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, кетоацидоз не был своевременно диагностирован, и лечение было начато с опозданием, поскольку концентрация глюкозы в крови была ниже типичной для кетоацидоза (часто ниже 13,9 ммоль/л). Первые признаки и симптомы кетоацидоза соответствовали дегидратации и тяжелому метаболическому ацидозу - тошнота, рвота, боль в животе, общее плохое самочувствие и одышка.

Во многих, но не во всех случаях, были выявлены предрасполагающие факторы - снижение дозы инсулина, острое заболевание с лихорадкой, снижение калорийности рациона из-за заболевания или хирургического вмешательства, недостаточная секреция инсулина из-за заболевания поджелудочной железы (сахарный диабет 1 типа, панкреатит в анамнезе или хирургическое вмешательство на поджелудочной железе) или злоупотребление алкоголем.

Перед началом применения препарата Сигдуо Лонг® необходимо оценить факторы риска кетоацидоза, в том числе, недостаточную выработку инсулина поджелудочной железой, вызванную различными причинами, снижение калорийности рациона и злоупотребление алкоголем.

При наблюдении за пациентами, принимающими препарат Сигдуо Лонг®, следует помнить о возможности развития кетоацидоза и необходимости временного прекращения терапии при клинических ситуациях, предрасполагающих к развитию кетоацидоза (таких как длительное голодание из-за острого заболевания или хирургического вмешательства).

Острая почечная недостаточность

Дапаглифлозин способствует снижению ОЦК и может вызвать острую почечную недостаточность. При пострегистрационном применении дапаглифлозина были отмечены случаи острой почечной недостаточности, в некоторых случаях потребовавшие госпитализации и диализа.

Повышение концентрации креатинина в сыворотке крови и снижение рСКФ также могут отмечаться на фоне начала терапии дапаглифлозином. Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек могут быть более восприимчивы к данным изменениям.

До начала терапии дапаглифлозином следует оценить возможные факторы риска острой почечной недостаточности, включая гиповолемию, хроническую почечную недостаточность, хроническую сердечную недостаточность и применение сопутствующих препаратов (диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, блокаторов рецепторов ангиотензина II, нестероидных противовоспалительных препаратов).

При ограничении приема пищи и жидкости (например, при остром заболевании или голодании), потере жидкости (например, при заболевании желудочно-кишечного тракта или воздействии высоких температур) следует предусмотреть временное прекращение терапии дапаглифлозином и наблюдение за пациентом для выявления возможных признаков и симптомов острой почечной недостаточности. При развитии острой почечной недостаточности следует немедленно отменить прием дапаглифлозина и начать соответствующее лечение.

Функцию почек следует оценить до начала приема препарата Сигдуо Лонг® и периодически - на фоне терапии. Препарат Сигдуо Лонг® противопоказан пациентам с рСКФ стабильно менее 45 мл/мин/1,73 м2 (см. разделы "Противопоказания" и "Способ применения и дозы").

Уросепсис и пиелонефрит

При пострегистрационном применении ингибиторов SGLT2, в том числе, дапаглифлозина, были отмечены случаи серьезных инфекций мочевыводящих путей, включая пиелонефрит и уросепсис, которые потребовали госпитализации. Терапия ингибиторами SGLT2 повышает риск инфекций мочевыводящих путей. Следует наблюдать за пациентами для выявления признаков и симптомов инфекций мочевыводящих путей и, при необходимости, незамедлительно начинать лечение (см. раздел "Побочное действие").

Некротизирующий фасциит промежности (гангрена Фурнье)

Сообщалось о пострегистрационных случаях некротизирующего фасциита промежности (гангрены Фурнье), редкой, но серьезной и угрожающей жизни некротизирующей инфекции, требующей неотложного хирургического вмешательства, у пациентов с сахарным диабетом, получающих ингибиторы SGLT2, включая дапаглифлозин. Случаи зарегистрированы как у женщин, так и у мужчин. Серьезные исходы включали госпитализацию, множественные хирургические вмешательства и смерть.

Пациентов, принимающих препарат Сигдуо Лонг®, следует обследовать на предмет наличия некротизирующего фасциита при появлении у них боли или чувствительности при прикосновении, эритемы или отека в генитальной области или области промежности, которые сопровождаются лихорадкой или недомоганием. При подозрении на некротизирующий фасциит следует незамедлительно начать терапию антибиотиками широкого спектра и, при необходимости, провести хирургическую обработку. Следует прекратить применение препарата Сигдуо Лонг®, тщательно следить за концентрацией глюкозы в крови и назначить соответствующее альтернативное лечение для контроля гликемии.

Концентрация витамина В12

В контролируемых клинических исследованиях метформина длительностью 29 недель примерно у 7% пациентов наблюдалось снижение в сыворотке крови ранее нормальной концентрации витамина В12 до субнормальных значений без клинических проявлений. Такое снижение может сопровождаться развитием анемии, но концентрация быстро восстанавливается после отмены метформина или дополнительного приема витамина В12.

У некоторых пациентов (например, в случае недостаточного поступления с пищей или нарушения всасывания витамина В12 и кальция) существует предрасположенность к снижению концентрации витамина В12 до субнормальных значений. У пациентов, принимающих препарат Сигдуо Лонг®, следует оценивать гематологические параметры ежегодно и концентрацию витамина В12 каждые 2-3 года, и проводить лечение в случае отклонений (см. раздел "Побочное действие").

Грибковые генитальные инфекции

У пациентов, получающих дапаглифлозин, может повышаться риск грибковых генитальных инфекций. Риск генитальных инфекций выше у пациентов, у которых до начала приема препарата отмечались эпизоды аналогичной инфекции (см. раздел "Побочное действие"). Следует контролировать состояние пациентов для выявления возможных симптомов и проводить соответствующее лечение в случае такой инфекции.


Состав

Одна таблетка с модифицированным высвобождением, покрытая плёночной оболочкой 5 мг+1000 мг, содержит:

Слой метформина пролонгированного действия

Действующее вещество: метформина гидрохлорид в смеси с 0,5 % магния стеарата1 1005,4 мг (1000,00 мг метформина гидрохлорида + 5,04 мг магния стеарата)

Вспомогательные вещества: кармеллоза натрия 49,99 мг, гипромеллоза 2208 234,98 мг, кремния диоксид 13,00 мг, магния стеарат 1,99 мг

Слой дапаглифлозина

Действующее вещество: дапаглифлозина пропандиола моногидрат 6,15 мг (в пересчете на дапаглифлозин 5 мг)

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая РН3022 226,35 мг, лактоза 48,00 мг, кросповидон 12,00 мг, кремния диоксид 4,50 мг, магния стеарат3 3,00 мг

Плёночная оболочка: Опадрай® II розовый 85F945924 40,13 мг5.

Одна таблетка с модифицированным высвобождением, покрытая плёночной оболочкой 10 мг+1000 мг, содержит:

Слой метформина пролонгированного действия

Действующее вещество: метформина гидрохлорид в смеси с 0,5 % магния стеарата1 1005,4 мг (1000,00 мг метформина гидрохлорида + 5,04 мг магния стеарата)

Вспомогательные вещества: кармеллоза натрия 49,99 мг, гипромеллоза 2208 234,98 мг, кремния диоксид 13,00 мг, магния стеарат 1,99 мг.

Слой дапаглифлозина

Действующее вещество: дапаглифлозина пропандиола моногидрат 12,30 мг (в пересчете на дапаглифлозин 10 мг)

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая РН3022 220,20 мг, лактоза 48,00 мг, кросповидон 12,00 мг, кремния диоксид 4,50 мг, магния стеарат3 3,00 мг

Плёночная оболочка: Опадрай® II жёлтый 85F123726 40,13 мг5.

1 Данная смесь состоит из 99,5% (м/м) метформина гидрохлорида и 0,5% (м/м) магния стеарата.

2 Количество может меняться в зависимости от чистоты дапаглифлозина и используемого актуального количества магния стеарата.

3 Целевое суммарное количество магния стеарата составляет 1,0% (м/м) от слоя дапаглифлозина.

4 Опадрай II розовый 85F94592 содержит (% м/м): спирт поливиниловый частично гидролизованный 40,00% (Е1203), титана диоксид 22,00% (Е171), макрогол 3350 20,20% (Е1521), тальк 14,80% (Е553b), краситель железа оксид красный 3,00% (Е172).

5 Количество оболочечного материала основано на целевом увеличении массы таблетки 2,5% (м/м). Фактическое количество может меняться в диапазоне 2,0-3,2% (м/м) для достижения приемлемого физического внешнего вида.

6 Опадрай II жёлтый 85F12372 содержит (% м/м): спирт поливиниловый частично гидролизованный 40,00% (Е1203), титана диоксид 21,08% (Е171), макрогол 3350 20,20% (Е1521), тальк 14,80% (Е553b), краситель железа оксид жёлтый 3,92% (Е172).


Способ применения

Внутрь, один раз в сутки во время завтрака. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, не измельчая и не разламывая.

Дозу следует подбирать индивидуально, учитывая эффективность и переносимость проводимой терапии.

Максимальная суточная доза дапаглифлозина составляет 10 мг, метформина пролонгированного действия - 2000 мг.

Для снижения риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности рекомендуемая доза дапаглифлозина составляет 10 мг один раз в сутки.

Если препарат Сигдуо Лонг® был назначен пациенту, принимающему метформин пролонгированного действия в вечернее время, следует пропустить прием последней вечерней дозы метформина пролонгированного действия накануне приема первой дозы препарата Сигдуо Лонг®.

До начала терапии препаратом Сигдуо Лонг® и периодически на фоне терапии следует оценивать функцию почек.

Пациентам со сниженным ОЦК необходима коррекция этого состояния до начала терапии препаратом Сигдуо Лонг®.

Неактивные ингредиенты препарата Сигдуо Лонг® могут выводиться через кишечник в виде мягкой, влажной массы, которая может сохранять форму принятой таблетки.

Применение у особых групп пациентов

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением фу

Пожалуйста авторизуйтесь или зарегистрируйтесь для просмотра